Как повысить устойчивость к респираторным инфекциям?

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) относятся к самым распространённым заболеваниям, которые на протяжении многих лет по числу случаев превосходят все другие инфекционные заболевания, вместе взятые. По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется до 1 млрд. случаев ОРВИ, в России — более 37 млн.

Частые поражения респираторного тракта объясняются:

многообразием возбудителей респираторных инфекций
быстротой и легкостью передачи возбудителей  воздушно-капельным путем
высокой контагиозностью и изменчивостью возбудителей

Наиболее распространены ОРВИ в детском возрасте. Их доля совместно с гриппом составляет не менее 70% в структуре всей заболеваемости у детей. [1]

Согласно мнению отечественных и зарубежных экспертов, 3–4 эпизода ОРВИ в год для ребёнка являются нормой. Согласно современным данным доказательной медицины, допускается увеличение числа эпизодов ОРВИ до 10–12 в год в случае, если ребёнок начал ходить в детский сад или школу.

Согласно данным Союза педиатров России, в детских дошкольных учреждениях особенно высока заболеваемость на 1–2 году посещения — на 10–15% выше, чем у неорганизованных в коллективы детей.

Однако дети, которые не посещали детский сад, в школе болеют чаще. [1, 2] Специалисты связывают это с резким увеличением «знакомств» с вирусами, с которыми ранее ребёнок не контактировал.

Специалисты проекта подготовили практическую памятку для родителей, чтобы им было легче сориентироваться при возникновении ОРВИ у их ребенка.

Скачать памятку

Заболеваемость ОРВИ наиболее высока в период с сентября по апрель, пик приходится на февраль-март. Спад заболеваемости острыми инфекциями верхних дыхательных путей неизменно регистрируется в летние месяцы, когда заболеваемость снижается в 3–5 раз. [1]

Этиология заболеваний верхних дыхательных путей включает широкий спектр заболеваний, возбудителями которых являются как бактерии, так и вирусы, и грибы. [2, 3]

Примером взаимодействия между вирусами и бактериями является, например, взаимосвязь между вирусом гриппа и пневмококком, приводящая к примерно 100-кратному увеличению восприимчивости человека к пневмококковой пневмонии после инфицирования гриппом. [4]

Что касается совместного течения COVID–19 и других респираторных инфекций, то, в отличие от показателей коинфекции вирусами гриппа и SARS-CoV–2, которые продемонстрировали некоторое снижение активности, уровень смешанных инфекций SARS-CoV–2 с другими респираторными патогенами также оказался выше. [5]

Предлагаем Вам узнать еще больше интересной информации о наиболее распространённых возбудителях риносинусита, фарингита, ларингита и тонзиллита.

Узнать подробнее

Как врачу оправдать ожидания родителей, не назначая антибиотики (АБ)

Часто врачи назначают антибиотики под давлением родителей маленьких пациентов, стремясь избежать негативной реакции на «отсутствие лечения». Но нерациональная антибиотикотерапия может только ухудшить клиническую ситуацию и спровоцировать развитие осложнений.

Стоит понимать, что ожидание родителя от лечения — это в первую очередь облегчение боли, уменьшение проявлений воспаления и улучшение самочувствия ребёнка, а не само этиотропное действие антибиотика (часто родители не знают разницу между вирусными и бактериальными возбудителями).

Вместо назначения системной антибиотикотерапии обоснованным будет назначение местных средств для улучшения состояния гортани.

Местные средства «для лечения ОРВИ» включают:

НПВП

оказывают местное обезболивающее и противовоспалительное действие

Противомикробные средства

эффективность препаратов обусловлена наличием в их составе нескольких антибактериальных компонентов

Иммуностимулирующие средства

повышают специфический и неспецифический иммунитет

Антисептические средства

оказывают комплексное бактерицидное, противовирусное, противогрибковое  действие

Желательно, чтобы местный препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний гортани имел следующие характеристики:

1
Широкий спектр действия на возбудителя
2
Способность разрушать клетки разных возбудителей и биоплёнки (заключённые в защитный матрикс скопления бактерий, грибов, простейших и вирусов)
3
Повышение мукозального иммунитета
4
Отсутствие резистентности возбудителей к препарату
5
Быстрое купирование клинических симптомов
6
Снижение риска суперинфекции и осложнений
7
Хорошая переносимость и безопасность

Почему при ОРВИ нельзя назначать антибиотики? к чему приводит бесконтрольное назначение антибиотикотерапии?

Почему же тогда врачи назначают антибиотики на любое «красное горло»? Часто это происходит для перестраховки, так как на приёме сложно отличить вирусную инфекцию от бактериальной.

Однако тактика «на всякий случай» может привести к изменению микробного пейзажа, приобретению свойств патогенности сапрофитной флорой, формированию биоплёнок и развитию антибиотикорезистентности. [7]

Согласно исследованию роли фармацевтических работников в правильном использовании антибиотиков [8], несмотря на информированность о риске развития устойчивости к антибиотикам и нецелесообразности назначения антибиотиков при ОРВИ, от 40 до 70% респондентов со специальным образованием отвечают, что при различных симптомах ОРВИ с большой вероятностью будут рекомендовать антибиотики!

Когда эффективна антибактериальная терапия?

Использование антибиотиков целесообразно в случае клинически выраженной инфекции, когда проведена изоляция патогенного возбудителя и определена его чувствительность к препаратам! [9]

Рациональный алгоритм терапии «красного горла» у детей:

Всем указанным выше характеристикам удовлетворяет комбинация лизоцима и витамина В6 (пиридоксина) в составе препарата ЗОТТ®. [11]

Особенности препарата ЗОТТ®

Препарат ЗОТТ® — комбинированный препарат, в состав которого входят лизоцим и пиридоксин. Препарат относится к антисептическим средствам.

Показания к применению:
лечение инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, дёсен и гортани (гингивит, стоматит, катаральные явления в верхних отделах дыхательных путей). [12]

Важно, что препарат может назначаться детям от трёх лет, беременным женщинам и в период грудного вскармливания [12], что удобно для врача и пациентов и говорит о безопасности и хорошей переносимости препарата.

Для достижения максимального эффекта терапии следует учесть правильность приёма таблеток [12]:

Почему важна комбинация двух активных компонентов?

Совместное применение лизоцима и пиридоксина позволяет:

Антибактериальное, противовирусное, противогрибковое действие лизоцима

Лизоцим (мурамидаза) — гуморальный фактор врождённого иммунитета — обладает тремя действиями [15, 16]:

антибактериальное
противовирусное
противогрибковое

Применение такого активного вещества при инфекционно-воспалительных заболеваниях гортани очень важно, поскольку позволяет снижать инфекционную нагрузку непосредственно в месте проникновения инфекции. [17]

Антибактериальное действие лизоцима проявляется через два независимых механизма

Ферментативный механизм [18]

Лизоцим атакует пептидогликаны (в частности, муреин), входящие в состав клеточных стенок бактерий, посредством гидролиза гликозидной связи между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином, что приводит к разрушению клеточных стенок бактерий.

Это свойство лизоцима играет ключевую роль при воздействии на грамположительные бактерии, поскольку именно в их клеточных стенках особенно много муреина (до 50–80% от общей массы клеточной стенки).

Катионный механизм [16]

Молекулы лизоцима встраиваются в клеточную мембрану бактерий, образуя в ней поры.  Происходит осмотическая гибель бактериальной клетки и увеличивается проницаемость мембран бактерий для других антимикробных молекул, в том числе для антибактериальных препаратов.

Наличие двух взаимодополняющих механизмов антибактериального действия снижает вероятность «ускользания» патогенных бактерий от действия лизоцима. Даже в случае модификации структуры пептидогликана, который увеличивает устойчивость микроорганизма к ферментативному действию лизоцима, а также при полной потере клеточной стенки, бактерии остаются уязвимыми к катионному механизму антибактериального действия лизоцима.

Противовирусное действие [15]

Лизоцим связывает ДНК и РНК различных вирусов, что приводит к подавлению их репликации [19]

Интересно, что лизоцим играет важную роль в противовирусной защите во время беременности, когда другие механизмы защиты частично подавлены. [20]

Противогрибковое действие [15]

Лизоцим действует с помощью двух различных взаимодополняющих механизмов: ферментативного гидролиза N-гликозидных связей, которые связывают полисахариды и структурные гликопептиды клеточной стенки грибов (мурамидазоподобное действие), и повреждения цитоплазматической мембраны по катионному механизму. [21]

Лизоцим самостоятельно оказывает фунгицидное действие в отношении Candida albicans и Coccidioides immitis [22], а также повышает эффективность других противогрибковых средств, таких как полиены (нистатин, амфотерицин В) и азолы (флуконазол, ланоконазол), в отношении тех же возбудителей грибковой инфекции. [23]

  

Что ещё важно знать о лизоциме: разрушение биоплёнок

Согласно результатам исследований:

1

Антимикробное действие лизоцима обусловлено его способностью разрушать биоплёнки патогенных бактерий и грибов [15]

2

Лизоцим способен разрушать и предотвращать образование биоплёнок C. albicans [24], а также подавлять рост биоплёнок Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae [25]

3

Лизоцим способен разрушать биоплёнки, образованные Staphylococcus aureus, а также потенцировать действие левофлоксацина в отношении таких биоплёнок [26]

Комплексное действие лизоцима можно представить следующим образом. Нажмите на кнопку ниже, чтобы посмотреть.

Узнать подробнее

Пиридоксин (Витамин B6): механизмы действия

Пиридоксин предотвращает повреждение слизистой оболочки полости рта и потенцирует её регенерацию [15], оказывает антиафтозный эффект. [12]

 В форме своих коферментов пиридоксин участвует в метаболизме липидов и нуклеиновых кислот, в превращениях аминокислот: триптофана, глютамина, метионина, цистеина и др., а также участвует в поддержании иммунного ответа. [12]

Опосредованно через метаболизм цистеина, который входит в «систему глутатиона», отвечающую за антиоксидантную защиту, контролирует воспалительные реакции, развивающиеся при вирусных и бактериальных инфекциях. [27]

Преимущества для родителей и врача от назначения комбинированного препарата Зотт® «лизоцим + пиридоксин»

Лизоцим и пиридоксин активно потенцируют действие друг друга, позволяя добиться быстрого облегчения состояния пациентов. [11]

Совместное применение лизоцима и пиридоксина стимулирует резистентность слизистой оболочки полости рта к патогенным возбудителям [17], обеспечивает активацию репаративных процессов. [11]

Комбинация лизоцима и пиридоксина в препарате ЗОТТ® может использоваться в качестве стартовой терапии инфекционно-воспалительных заболеваний гортани у детей, для снижения выраженности боли и воспаления, а также борьбы с широким спектром возбудителей.

В случаях присоединения бактериальной инфекции, при необходимости и оправданности применения антибактериальных средств, использование данного препарата усиливает действие последних. [17]

Для родителя можно подчеркнуть следующие преимущества препарата ЗОТТ® [11]

Если родители маленьких пациентов будут понимать принцип действия препарата, то будут довольны назначенным лечением. Что, в свою очередь, приведёт к повышению комплаентности и хорошим результатам лечения.

В таком случае врач может быть уверен, что лечение будет проводиться по назначенной схеме, и может быть спокоен за состояние своих пациентов.

Список литературы:

  1. Клинические рекомендации “Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ)”, МЗ РФ, 2022 г.
  2. Союз педиатров России, Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка. Научно-практическая программа «Острые респираторные заболевания у детей. Лечение и профилактика». М., 2002 г
  3. Свистушкин В.М., Мустафаев Д.М. Острые респираторные вирусные инфекции: принципы рациональной терапии. РМЖ. 2014;26:1897.
  4. Shrestha S., Foxman B., Weinberger D.M. et al. Identifying the interaction between influenza and pneumococcal pneumonia using incidence data // Sci. Transl. Med. 2013; 191(5): 191ra184.
  5. Sánchez-Duque J.A., Orozco-Hernández J.P., Marín-Medina D.S. et al. Are we now observing an increasing number of coinfections between SARS-CoV-2 and other respiratory pathogens? // J. Med. Virol. 2020; 92(11): 2398–2400.
  6. Chris B. Del Mar, Paul Glasziou, BMJ Publishing Group. Upper respiratory tract infection (англ.) // American Family Physician. — 2002.
  7. Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А., Екатеринчев В.А. Современные подходы к лечению боли в горле. Медицинский совет. 2020; 6: 31–34.
  8. Климова Татьяна Михайловна, Кузьмина Ариана Афанасьевна, Малогулова Ирина Шамильевна Роль фармацевтических работников в правильном использовании антибиотиков // Социальные аспекты здоровья населения. 2017. №3
  9. Ручко Е. Н., Плешакова В. И. Гены антибиотикорезистентности как проблема XXI века //Фундаментальные и прикладные исследования по приоритетным направлениям биоэкологии и биотехнологии. – 2022. – С. 90.
  10. Андреева И.В., Стецюк О.У., Азовскова О.В., Козлов Р.С. Терапия острого тонзиллофарингита: современные рекомендации и российские особенности. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2013; 15 (3): 198–211.
  11. Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А., Екатеринчев В.А. Взгляд на лечение воспалительных заболеваний глотки с позиции разумной медикаментозной политики. Эффективная фармакотерапия. 2022; 18 (28): 32–36.
  12. Инструкция по медицинскому применению препарата Зотт® от 28.04.2021.
  13. Карпова Е.П., Гуров А.В., Бурлакова К.Ю. Влияние состава микробиоты носоглотки на эффективность терапии при хроническом аденоидите и экссудативном среднем отите у детей. Вестник оториноларингологии. 2019;84(6):100–107.
  14. Вавилова В.П. Современные технологии в программе реабилитации патологии лимфоглоточного кольца у часто болеющих респираторными заболеваниями детей. Вестник оториноларингологии. 2003;4:37–41.
  15. Калюжин О.В. Антибактериальные, противогрибковые, противовирусные и иммуномодулирующие эффекты лизоцима: от механизмов к фармакологическому применению, "ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Педиатрия" № 1 (14).
  16. Ibrahim H.R., Thomas U., Pellegrini A. A helix-loop-helix peptide at the upper lip of the active site cleft of lysozyme confers potent  antimicrobial activity with membrane permeabilization action // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276. № 47. P. 43767–43774.
  17. Падыганова А.В., Симакова А.А. Клиническая эффективность лизоцимсодержащих препаратов: «старые-новые» возможности в лечении респираторных инфекций // Лекарственные средства и рациональная фармакотерапия. 2023; 2(7): 24-27.
  18. Фёршт Э. Структура и механизм действия ферментов. — М.: "Мир", 1980. — С. 395—396
  19. Steinrauf L.K., Shiuan D., Yang W.J., Chiang M.Y. Lysozyme association with nucleic acids // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. Vol. 266. № 2. P. 366–370.
  20. Arimura H. Effect of lysozyme from human placenta on ectromelia virus // Acta Virol. 1973. Vol. 17. № 2. P. 130–137
  21. Marquis G., Garzon S., Strykowski H., Auger P. Cell walls of normal and lysozyme-damaged blastoconidia of Candida albicans: localization of surface factor 4 antigen and vicinal-glycol staining // Infect. Immun. 1991. Vol. 59. № 4. P. 1312–1318.
  22. Kamaya T. Flocculation phenomenon of Candida albicans by lysozyme // Mycopathol. Mycol. Appl. 1969. Vol. 37. № 4. P. 320–330.
  23. Nishiyama Y., Nakaoka C., Hiratani T. et al. Synergy of lysozyme and lanoconazole on the morphology of Candida albicans // J. Electron. Microsc. (Tokyo). 2001. Vol. 50. № 1. P. 41–49.
  24. Samaranayake Y.H., Cheung B.P., Parahitiyawa N. et al. Synergistic activity of lysozyme and antifungal agents against Candida albicans biofilms on denture acrylic surfaces // Arch. Oral. Biol. 2009. Vol. 54. № 2. P. 115–126.
  25. Sheffield C.L., Crippen T.L., Poole T.L., Beier R.C. Destruction of single-species biofilms of Escherichia coli or Klebsiella pneumoniae subsp. pneumoniae by dextranase, lactoferrin, and lysozyme // Int. Microbiol. 2012. Vol. 15. № 4. P. 185–189.
  26. Gupta P.V., Nirwane A.M., Nagarsenker M.S. Inhalable levofloxacin liposomes complemented with lysozyme for treatment of pulmonary infection in rats: effective antimicrobial and antibiofilm strategy // AAPS PharmSciTech. 2018. Vol. 19. № 3. P. 1454–1467.
  27. Мухортых В.А. Рациональный подход к терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей в детском возрасте // РМЖ. Медицинское обозрение. 2021; 5(11): 755–761.