Болезнь накопления эфиров холестерина (БНЭХ)
Дебютирует у детей старше 6 месяцев, средний возраст манифестации 5 лет. Прогрессирует медленнее, но может привести к серьёзным осложнениям.
Важность ранней диагностики
наследственных заболеваний в практике врача - педиатра
Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ)
Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ)
Причина ДЛКЛ
В основе заболевания лежат мутации в гене LIPA, кодирующем фермент лизосомную кислую липазу (ЛКЛ). Это приводит к снижению или нарушению активности данного фермента. Без него эфиры холестерина (ЭХ) и триглицериды (ТГ) не расщепляются в клетке, а накапливаются, оседая в органах и тканях.[1,2]
Формы заболевания у детей
инфантильная, или болезнь Вольмана (БВ)
Быстро прогрессирует в первые 6 месяцев жизни ребенка, при отсутствии лечения приводит к летальному исходу в течение первого года жизни.[3]
На что обратить внимание педиатру?
Увеличение печени встречается у 99% пациентов
Повышение АСТ и АЛТ в 2-20 раз
Гиперхолестеринемия, повышенный уровень ЛПНП - может сохраняться несмотря на терапию
Синдром мальабсорбции: диарея, стеаторея, боли в животе
Задержка роста и физического развития
Спленомегалия наблюдается у 74% пациентов
Как диагностировать ДЛКЛ?
Диагноз ДЛКЛ устанавливается на основании совокупности анамнестических и клинических данных, результатов лабораторных, инструментальных, морфологических методов исследований.
Определение активности ЛКЛ в сухих пятнах крови является «золотым стандартом» диагностики этого заболевания.
Выявление сниженной активности фермента ЛКЛ и наличие мутаций в гене LIPA позволяет подтвердить диагноз.[3]
Кроме того, проводится дифференциальная диагностика ДЛКЛ с другими лизосомными болезнями накопления - болезнью Ниманна-Пика тип А, В, С, болезнью Гоше, ганглиозидозами, а также нарушениями обмена гликогена, жирных кислот, желчных кислот, болезнью Вильсона-Коновалова, семейной гиперхолестеринемией, неалкогольной жировой болезнью печени.
Пациенты с ДЛКЛ могут длительно наблюдаться с такими диагнозами, как криптогенный цирроз печени, гепатит неясной этиологии.[3]
Клинический случай ДЛКЛ
Клиническим случаем диагностики ДЛКЛ делится врач-инфекционист, заведующая научно-исследовательским отделом вирусных гепатитов и заболеваний печени Детского научно-клинического центра инфекционных болезней ФМБА, доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей Санкт-Петербургского государственного педиатрического университета, доцент кафедры инфекционных болезней Медицинского института СПбГУ, к. м. н. Грешнякова Вера Александровна.
Если вас настораживают симптомы у пациента, отправьте его на дополнительное обследование с целью исключения или подтверждения диагноза.
УЗНАЙТЕ БОЛЬШЕ О БЕСПЛАТНОЙ ПРОГРАММЕ ДИАГНОСТИКИ
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ
Чем раньше начато лечение пациента с ДЛКЛ,
тем благоприятнее прогноз!
ДЛКЛ — дефицит лизосомной кислой липазы; ЭХ — эфиры холестерина; ТГ — триглицериды; Х-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; Х-ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; ЛКЛ — лизосомная кислая липаза
Список литературы:
- Bernstein DL, et al. J Hepatol. 2013;58(6):1230–1243.
- Reiner Ž, et al. Atherosclerosis. 2014;235(1): 21–30.
- Клинические рекомендации «Другие нарушения накопления липидов (Дефицит лизосомной кислой липазы)», 2023. Дата обращения: 04.03.2026.
Номер одобрения: RU-28557. Дата одобрения: 17.04.2026. Дата истечения: 16.04.2028.
Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1)
Одно из наиболее распространённых генетических заболеваний с опухолевым синдромом. Наследуется по аутосомно-доминантому типу.[2]
Как правило, манифестирует в раннем возрасте.[3] Болезнь прогрессирует в течение жизни, поражая практически все органы и системы.[1-3]
1 на 3 тыс. новорождённых[1]
частота в популяции
Причина НФ1
Заболевание развивается из-за мутации в гене NF1, отвечающем за подавление опухолевых процессов.[4]
Половина пациентов с НФ1 получают доминантную мутацию от родителей, у другой половины семейного анамнеза нет, болезнь развивается из-за случайной мутации гена.[4]
На что обратить внимание педиатру?
Пятна цвета «кофе с молоком»
Наиболее известный и частый признак НФ1 (обычно появляются на первом году жизни), в количестве от шести и более штук.[5]
Диагностика
В зависимости от выявленных клинических проявлений нейрофиброматоза ребенку может быть показано проведение дополнительного обследования, включающего нейровизуализацию (МРТ, УЗИ, рентген).[5,8]
Другие клинические проявления НФ1[6,7]
Сложности в обучении
Расстройства поведения
Гипертензия
Задержка умственного развития
Эпилептические приступы
Дистрофический сколиоз
При подозрении на НФ1 врач должен инициировать углублённое обследование, направить пациента к профильным специалистам: неврологу, онкологу и генетику.
Ранняя диагностика позволяет не упустить время для мониторинга, раннего вмешательства при потенциальных осложнениях, а также назначения терапии, значительно улучшающих прогноз и качество жизни пациента.
Список литературы:
- Farschtschi S., Mautner Victor-Felix, Lawson McLean Anna Cecilia et al. The neurofibromatoses. Deutsches Ärzteblatt International. 2020 May;117(20):354.
- Cimino Patrick J., Gutmann David H. «Neurofibromatosis type 1.» Handbook of clinical neurology 148 (2018): 799–811.
- Gutmann David H., Ferner Rosalie E. et al. «Neurofibromatosis type 1.» Nature Reviews Disease Primers 3.1 (2017): 1–17.
- Yoon-Sim Yap et al. The NF1 gene revisited – from bench to bedside. Oncotarget. 2014; 5: 5873-5892.
- Legius, E., Messiaen, L., Wolkenstein, P. et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med (2021).
- Friedman JM. Neurofibromatosis 1. 1998 Oct 2 [Updated 2022 Apr 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2022.
- Электронный ресурс: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/ дата обращения 10.02.2026.
- 8. Боду Э. и др. Ценность скрининговых тестов у детей с нейрофиброматозом типа 1 (NF1). Childs Nerv Syst. (2020).
Номер одобрения: RU-28557. Дата одобрения: 17.04.2026. Дата истечения: 16.04.2028.
Гипофосфатазия (ГФФ)
ГФФ — прогрессирующее наследственное метаболическое заболевание, которое проявляется нарушениями со стороны костной системы.
Характерными признаками могут быть костные деформации и ранняя потеря молочных зубов до 5 лет, жалобы на быструю утомляемость и костно-мышечные боли.
Лабораторным маркёром является уровень щелочной фосфатазы ниже половозрастной нормы.[1]
Причина ГФФ
В основе патологии лежит дефицит тканеспецифической щелочной фосфатазы (ЩФ) в результате мутации в гене ALPL.
Ошибочный диагноз и назначение препаратов для лечения других заболеваний могут ухудшить состояние пациентов с ГФФ[2,3]: им не рекомендовано рутинное назначение препаратов витамина D, так как его избыток может вызвать или усугубить гиперкальциемию, гиперкальциурию, нефрокальциноз, привести к осложнениям со стороны почек.[4]
На что обратить внимание педиатру?
У 44% пациентов с ГФФ есть Характерные скелетные проявления[5,6]
- Изменение костей черепа (краниосиностоз, позднее закрытие большого родничка, мембранозный череп)
- Деформации грудной клетки и нижних конечностей
- Выпадение молочных зубов до 5-летнего возраста
- Низкорослость
- Переломы костей (в том числе атипичные и/или множественные)
Стоит обратить внимание и на другие возможные проявления гипофосфатазии у детей[4]
Со стороны нервной системы
Непрогрессирующая миопатия, жалобы на костно-мышечные боли
Диагностика ГФФ включает:
Рентгенографию поражённой части костного скелета: черепа, грудной клетки, длинных трубчатых костей верхних и нижних конечностей, с исследованием костей кисти, коленного и лучезапястного суставов
Повторный биохимический анализ крови на кальций, фосфор, щелочную фосфатазу (ЩФ) для оценки фосфорно-кальциевого обмена
Для подтверждения диагноза может быть проведено молекулярно-генетическое исследование на определение мутаций в гене ALPL. Генетический анализ может дать полезную информацию, которая исключит другие наследственные патологии и повысит уверенность в диагнозе ГФФ при выявлении генной мутации.
Диагноз гипофосфатазия ставится на основании результатов нескольких ключевых исследований:
Устойчиво низкого при двукратном измерении, с учетом возраста и пола пациента уровня щелочной фосфатазы.
Клинических проявлений.
Рентгенологического исследования, которое подтверждает характерные изменения в костях.
Если у пациента есть 1 и более признаков ГФФ — направьте его на дополнительное обследование. Программа бесплатной диагностики предполагает сдачу анализа крови.
Узнайте больше о бесплатной программе диагностики
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ
В рамках программы диагностики пациенту будет выполнено:
Определение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) — всем направленным пациентам.
Анализ гена ALPL — в случае снижения значения ЩФ.
Телемедицинская консультация с генетиком — в случае обнаружения мутации в гене ALPL.
Выдайте направление пациенту, и он самостоятельно сдаст кровь в выделенном отделении Гемотест*. В программе скрининга участвуют дети до 18 лет.
СКАЧАЙТЕ НАПРАВЛЕНИЕСКАЧАЙТЕ АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИранняя диагностика ГФФ имеет решающее значение для выбора правильной тактики лечения и прогноза для пациента!
Присоединяйтесь к профессиональному каналу в мессенджере MAX
Присоединяйтесь к сообществу врачей, чтобы быть в курсе последних тенденций в области педиатрии, делиться своим опытом с коллегами и вносить вклад в развитие современной медицины!
ПРИСОЕДИНИТЬСЯ
*Отделения, в которых можно сдать анализы, а также сроки проведения программы пациент может уточнить по телефону горячей линии ГЕМОТЕСТ, указанному в памятке к направлению.
Список литературы:
- Захарова Е.Ю., Варламова Т.В., Воронин С.В. и др. Нерешённые вопросы диагностики гипофосфатазии: мнение экспертов. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(9):605-614.
- Shapiro J.R., Lewiecki E.M. Hypophosphatasia in Adults: Clinical Assessment and Treatment Considerations. J Bone Miner Res. 2017 Oct; 32 (10): 1977-1980.|
- Talotta R. et al. One year in review 2017: fibromyalgia Clin Exp Rheumatol. 2017 May-Jun; 35 (Suppl105 [3]): 6-12. Epub 2017 Jun 28.
- Клинические рекомендации «Нарушение обмена фосфора (Гипофосфатазия)», МЗ РФ, 2023.
- Баранов А.А., Батышева Т.Т. и др. Современные подходы к ведению детей с гипофосфатазией. Клинические рекомендации. Педиатрическая фармакология. 2023; 20(4): 318–336
- Hӧgler W, Langman C, Gomes da Silva H, et al. Diagnostic delay is common among patients with hypophosphatasia: initial findings from a longitudinal, prospective, global registry. BMC Musculoskelet Disord. 2019;20(1):80.
Номер одобрения: RU-28557. Дата одобрения: 17.04.2026. Дата истечения: 16.04.2028.
