Гиперпигментация — собирательный термин, под ним скрывается ряд состояний, сопровождающихся изменением цвета кожи.
Наиболее часто от гиперпигментации страдают женщины. Так, до 35% женщин в возрасте 20–40 лет по всему миру имеют проявления гиперпигментации, а возникновению мелазмы подвержены до 50% беременных женщин. [1-3]
По данным Y. Zhu и соавт. [4], наиболее часто пациенты с гиперпигментацией отмечали неудовлетворённость состоянием кожи, что вызывало у них смущение и разочарование в собственной внешности, что приводило к снижению желания взаимодействовать с другими людьми.
Солнце — основной фактор, усиливающий гиперпигментацию
Чаще всего гиперпигментация связана с избыточным накоплением меланина, а её основной провоцирующий фактор — солнце.
Естественный солнцезащитный экран кожи, оберегающий её от вредного воздействия ультрафиолетовых лучей — меланин. Однако в ряде случаев при воздействии солнечных лучей в коже может вырабатываться увеличенное количество меланина, что приводит к гиперпигментации.
Пигментные пятна от солнца (солнечное лентиго) обычно образуются на открытых участках тела, таких как:
- лицо
- шея
- зона декольте
- плечи
- предплечья
- кисти рук
Повышают чувствительность кожи к солнцу и вызывают избыточную выработку меланина также гормональные изменения при беременности, приём некоторых лекарственных препаратов, повреждение кожи после лазерной терапии и пилингов.
По частоте встречаемости различные типы меланиновой гиперпигментации можно расположить в следующем порядке:
- солнечное лентиго при избыточном воздействии солнечных лучей
- актиническое лентиго (возрастные пигментные пятна)
- мелазма или хлоазма – пигментные пятна на фоне беременности
Уменьшение выработки меланина — ключ к успеху
Долгое время гидрохинон был «золотым стандартом» лечения гиперпигментации. В связи с тем, что молекула оказывает цитотоксическое действие, его применение было запрещено на территории ряда стран. [5]
Узнайте больше информации о (не)безопасности применения средств с Гидрохиноном.
Узнать о применении средствИспользование селективных ингибиторов тирозиназы — эффективный и безопасный метод лечения меланиновой гиперпигментации.
Рис. Ингибиторы тирозиназы конкурентно связываются с активным центром молекулы (Cu) и блокируют фермент. В отсутствии фермента тирозиназы, аминокислота тирозин не конвертируется в пигмент меланин, что в дальнейшем приводит к остановке процесса синтеза меланина и уменьшению видимости пигментации. [7]
Одной из многообещающих молекул из группы ингибиторов тирозиназы является изобутиламидо-тиазолил-резорцинол, или Тиамидол (Thiamidol). Тиамидол является компонентом дерматокосметики для профилактики и лечения меланиновых гиперпигментаций любого генеза (косметические средства Eucerin Anti-Pigment).
Эффективность и высокий профиль безопасности Тиамидола подтверждает большая доказательная база.
Тиамидол — история открытия
Долгое время для синтеза и изучения ингибиторов тирозиназы на производствах применяли тирозиназу, выделяемую грибами (в связи с ее коммерческой доступностью), поэтому многие депигментирующие средства являются клинически малоэффективными в борьбе с гиперпигментацией у людей.
Именно поэтому на фармацевтическом рынке существует большое количество ингибиторов тирозиназы более активных против mTyr (тирозиназы грибов), чем против hTyr (тирозиназы человека), что объясняет их малую клиническую эффективность. [8]
Именно поэтому на фармацевтическом рынке существует большое количество ингибиторов тирозиназы более активных против mTyr (тирозиназы грибов), чем против hTyr (тирозиназы человека), что объясняет их малую клиническую эффективность. [8]
Этим была продиктована необходимость поиска средств, активных в отношении hTyr. По данным T. Mann и соавт. [9] более 50 000 ингредиентов было изучено с использованием активной рекомбинантной тирозиназы человека.
Преимущества использования Тиамидола
Для сравнительной оценки эффективности тирозиназы человека был выбран показатель IC50, показывающий концентрацию вещества, при которой ингибируется 50% тирозиназы человека. Так, гидрохинон, его производное арбутин и койевая кислота имеют сравнительно слабую эффективность по ингибированию тирозиназы при IC50 > 500 ммоль/л. Наиболее эффективным ингибитором тирозиназы человека является Тиамидол, концентрация IC50 которого составила всего 1,1 ммоль/л.
Блокировать фермент тирозиназу полностью — нельзя, так как меланин — это естественная защита от солнечных лучей!
Известно также, что Тиамидол способен обратимо ингибировать синтез меланина, тогда как гидрохинон действует необратимо, так как повреждает меланоциты. [9]
Рис. Концентрация IC50 наиболее распространенных средств, применяемых для лечения гиперпигментации.
Круглова Лариса Сергеевна, д.м.н., профессор, подробно расскажет о безопасности и сравнительной эффективности средств, применяемых при гиперпигментации.
Преимуществами Тиамидола по сравнению с другими средствами, такими как азелаиновая и ретиноевая кислоты, арбутин или ниацинамид, являются: эффективность при монотерапии и высокая переносимость.[5]
Молекула Тиамидола, а также его концентрация IС50 запатентованы немецкой компанией Beiersdorf.
Тиамидол — клиническая эффективность
Для оценки эффективности in vivo было проведено исследование, где гиперпигментация лица оценивалась в слепом рандомизированном исследовании с оценкой разных половин лица (split-face).
Узнать подробности дизайна исследованияКлиническое исследование [10] показало, что Тиамидол значительно снижает индекс mMASI. Испытуемые подтвердили уменьшение интенсивности пигментных пятен и улучшение общего вида кожи на стороне использования Тиамидола. Более подробная информация представлена далее на графиках.
Рис. Субъективная оценка улучшения состояния гиперпигментации лица. Каждый испытуемый оценивал: [A] интенсивность окрашивания пигментных пятен и [B] общий внешний вид каждой стороны лица отдельно по доработанной 10-бальной шкале Гриффитса. Значения оценивались после 4, 8 и 12 недель лечения. Данные представлены в виде процента испытуемых с улучшением. * - значительные различия с исходным уровнем (***p ≤ 0.001, **p ≤ 0.01, *p ≤ 0.05).
Рис. Фотографии испытуемых, демонстрирующие улучшение состояния кожи на стороне лица, на которую наносили Тиамидол в течение 12 недель.
Важно отметить, что визуальный эффект был заметен уже через 2 недели после начала лечения, при этом стойкий результат достигнут через 12 недель.
В следующем видео Соколовская Юлия, эксперт бренда Eucerin и руководитель медицинского направления, поделится с Вами результатами эффективности сравнительного исследования Тиамидола с другими молекулами, применяемыми при гиперпигментациии.
Применение специальных дерматологических средств на основе Тиамидола - современное решение проблемы гиперпигментации
Как мы уже рассмотрели, наиболее эффективной группой средств, применяемых для коррекции и профилактики гиперпигментации, являются ингибиторы тирозиназы — ключевого фермента в процессе синтеза меланина.
Линия средств Eucerin ANTI-PIGMENT разработана специально для уменьшения пигментных пятен для более ровного цвета и сияния кожи, все четыре средства этой линии — дневной крем, ночной крем, сыворотка, а также солнцезащитное средство против пигментации — содержат в своем составе Тиамидол.
Какие средства Eucerin применяются при гиперпигментации и как правильно их комбинировать для лучшего результата — рассказывает Соколовская Юлия, эксперт бренда Eucerin, руководитель медицинского направления.
Клинически и дерматологически доказано, что средства линии Eucerin Anti-Pigment уменьшают пигментные пятна и предотвращают их повторное появление. Первые результаты заметны уже после 2-х недель применения. Максимальный эффект наблюдается через 12 недель регулярного применения [10]. Средства этой линии также применяются для продления эффекта дерматологических процедур по выведению пигмента (лазерные и фототехнологии, пилинги).
Список литературы:
- Hyperpigmentation Treatment Market Size, Share, Growth, And Industry Analysis By Type (Pharmacological Therapy, Laser Treatment, Chemical Peels and Bleach, Microdermabrasion, and Skin Grafting or Plastic Surgery) By Application (Skin Clinics, Drug and Cosmetic Stores, and Hypermarkets and Supermarkets), Regional Insights, and Forecast From 2023 To 2030. Accessed June 06, 2023. https://www.businessresearchinsights.com/market-reports/hyperpigmentationtreatment-market-102015;
- Lacz NL, Vafaie J, Kihiczak NI, Schwartz RA. Postinflammatory hyperpigmentation: a common but troubling condition. Int J Dermatol. 2004;43(5): 362-365;
- Nautiyal A, Wairkar S. Management of hyperpigmentation: Current treatments and emerging therapies. Pigment Cell Melanoma Res. 2021;34(6): 1000-1014
- Zhu Y, Zeng X, Ying J, Cai Y, Qiu Y, Xiang W. Evaluating the quality of life among melasma patients using the MELASQoL scale: A systematic review and meta-analysis. PLoSONE. 2022;17(1):e0262833
- Таганов А.В., Тамразова О.Б., Соколовская Ю.А., Козлова Д.В. Топические средства для коррекции гиперпигментации кожи. Клиническая дерматология и венерология. 2023;22(5):625–634
- DeCaprio AP. The toxicology of hydroquinone--relevance to occupational and environmental exposure. Crit Rev Toxicol. 1999;29(3):283-330
- Bin B-H, Kim ST, Bhin J, Lee TR, Cho E-G. The Development of Sugar-Based Anti-Melanog
- Garcia-Molina F, Hiner AN, Fenoll LG, Rodriguez-Lopez JN, Garcia-Ruiz PA, Garcia-Canovas F, et al. Mushroom tyrosinase: catalase activity, inhibition, and suicide inactivation. J Agric Food Chem. 2005;53:3702e9.
- Mann T, Gerwat W, Batzer J, Eggers K, Scherner C, Wenck H, Stäb F, Hearing VJ, Röhm KH, Kolbe L. Inhibition of Human Tyrosinase Requires Molecular Motifs Distinctively Different from Mushroom Tyrosinase. J Invest Dermatol. 2018;138(7):1601-1608
- Mann T et al. Эффективность Тиамидола при коррекции гиперпигментации. Abstract book. 24th World congress of Dermatology, Milan, 2019
Рис.
[A] — Значения индекса mMASI до и после лечения Тиамидолом по сравнению с контролем
[B] — Процент испытуемых, показавших улучшение или ухудшение значения индекса mMASI во время лечения.
[C] — Изменение значения индекса mMASI относительно исходного уровня. Баллы оценивались после 4, 8 и 12 недель лечения. Данные представлены с учётом стандартного отклонения (± SD). * значительные различия с исходным уровнем (***p ≤ 0.001, **p ≤ 0.01, *p ≤ 0.05).