Отставание физического и моторного развития
Гипофосфатазия
важность ранней диагностики
Гипофосфатазия (ГФФ)
Гипофосфатазия - прогресирующее наследсвенное метаболическое заболевание, вызванное дефицитом ЩФ
распространенность ГФФ
Истинная частота ГФФ неизвестна,[2] но данным некоторых источников:
1 случай на 6 370 рождений
Распространенность более легких форм ГФФ
1 случай на 100–300 тыс. рождений[3]
Распространенность тяжелых форм
Причины ГФФ
Дефицит или снижение активности ЩФ связано с мутацией в гене ALPL. Известно более 500 мутаций[4]
Тканеспецифическая ЩФ
Ключевой фермент для минерализации костей и надлежащего функционирования ГАМК (γ-аминомасляной кислоты) в нервной системе.[5]
Из-за недостатка или нарушенной работы данного фермента возникают клинические проявления
Ошибочный диагноз и назначение препаратов для лечения других заболеваний могут ухудшить состояние пациентов с ГФФ[6,7] : им не рекомендовано рутинное назначение препаратов витамина D, так как его избыток может вызвать или усугубить нарушения минерального обмена, вызвать осложнения со стороны почек[4]
ПЕРЕЙТИ К КЛИНИЧЕСКИМ РЕКОМЕНДАЦИЯМПри ГФФ заболевание у пациентов развивается по-разному, его течение непредсказуемо и может привести к жизнеугрожающим и инвалидизирующим последствиям. Степень тяжести проявлений обычно обратно пропорциональна возрасту дебюта болезни.
Выраженность клинических проявлений со временем усиливается, то есть заболевание носит прогрессирующий характер[4]
Вот почему важно установить диагноз как можно раньше
Именно у педиатра есть реальный шанс рано заподозрить ГФФ, ведь он знает ребенка «с пеленок» и видит его регулярно
Признаки ГФФ педиатр может выявить из анамнеза и при физикальном осмотре[4]
Из анамнеза:[4]
- Преждевременное выпадение зубов
- Болезненность в мышцах, костях и суставах
- Изменение походки
- Слабость в конечностях
- Задержка роста, плохая прибавка массы тела
- Деформации скелета
- Задержка психомоторного развития
- Снижение переносимости физических нагрузок
- Отягощенный семейный анамнез (сходные симптомы у родных братьев и cестер, близкородственный брак)
По данным осмотра:[4]
Рахитические деформации скелета
Деформации черепа
Уменьшение грудной клетки в объеме за счет укорочения ребер
Мышечная гипотония, скованность движений в суставах
Задержка начала ходьбы и «утиная» походка
В детском возрасте ведущими проявлениями ГФФ являются:[8]
Диагностика ГФФ
Диагноз ГФФ устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторных и инструментальных исследований[4]
Стойкого снижения уровня активности ЩФ (с учетом возраста и пола пациента).
Характерных клинических проявлений в виде рахитических изменений скелета, неврологических, дыхательных расстройств из-за деформации грудной клетки, повреждения почек, задержки роста и развития
Характерной рентгенологической картины нарушения формирования и роста костей
Молекулярно-генетическое подтверждение: выявления патогенного варианта в гене ALPL.
Алгоритм диагностики
При выявлении 1 и более признаков заболевания необходимо оценить активность щелочной фосфатазы[4]
Пациенту с ГФФ поможет простой алгоритм действий педиатра
АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ
В случае снижения уровня фермента пациент направляется на дополнительное обследование.
Программа бесплатной диагностики предполагает сдачу анализа крови. Выдайте направление пациенту, и он самостоятельно сдаст кровь в выделенном отделении ГЕМОТЕСТ*
Дополнительная диагностика
Дополнительная диагностика ГФФ включает:[9]
Рентгенографию пораженной части костного скелета (черепа, грудной клетки, длинных трубчатых костей верхних и нижних конечностей, включая кости кисти, коленный сустав, лучезапястный сустав)
Повторный биохимический анализ крови на кальций, фосфор, щелочную фосфатазу (ЩФ) для оценки фосфорно-кальциевого обмена
Для подтверждения диагноза может быть проведено молекулярно-генетическое исследование патогенных вариантов в гене ALPL. Генетический анализ может дать полезную информацию, которая исключит другие наследственные патологии и повысит уверенность в диагнозе ГФФ при выявлении патогенного варианта в гене
При нахождении дефектного варианта ALPL возможно проведение телемедицинской консультации с генетиком.
Помните, ранняя диагностика ГФФ имеет решающее значение для выбора правильной тактики лечения и прогноза для пациента.
Педиатр — главный шанс для малыша. Его регулярный осмотр — редким болезням приговор.
*Отделения, в которых можно сдать анализы, а также сроки проведения программы пациент может уточнить по телефону горячей линии ГЕМОТЕСТ, указанному в памятке к направлению.
Список литературы:
- Витебская А.В., Чернова Е.В. Детская форма гипофосфатазии в реальной клинической практике. Доктор.Ру. 2020; 19(10): 57–60.
- Etienne Mornet. Hypophosphatasia. Orphanet J Rare Dis. 2007 Oct 4:2:40.
- McKiernan FE, Berg RL et al. Clinical and radiographic findings in adults with persistent hypophosphatasemia. J Bone Miner Res. 2014; 29:1651–1660.
- Клинические рекомендации «Нарушение обмена фосфора (Гипофосфатазия)», МЗ РФ, 2023.
- Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev 2013; 10(Suppl 2): 380–388.
- Shapiro J.R., Lewiecki E.M. Hypophosphatasia in Adults: Clinical Assessment and Treatment Considerations. J Bone Miner Res. 2017 Oct; 32 (10): 1977-1980.
- Talotta R. et al. One year in review 2017: fibromyalgia Clin Exp Rheumatol. 2017 May-Jun; 35 (Suppl105 [3]): 6-12. Epub 2017 Jun 28.
- Hӧgler W, Langman C, Gomes da Silva H, et al. Diagnostic delay is common among patients with hypophosphatasia: initial findings from a longitudinal, prospective, global registry. BMC Musculoskelet Disord. 2019;20(1):80.
- Захарова Е.Ю., Варламова Т.В., Воронин С.В. и др. Нерешённые вопросы диагностики гипофосфатазии: мнение экспертов. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(9):605-614.
Номер одобрения: RU-29046 Дата одобрения: 06.05.2026 Дата истечения: 05.05.2028
