Болезнь накопления эфиров холестерина
Проявляется как в детстве, так и во взрослом возрасте. Средний возраст манифестации 5 лет. Прогрессирует медленнее, но может привести к серьезным осложнениям в виде полиорганной недостаточности
Дефицит лизосомной кислой липазы
важность ранней диагностики
Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ)
ДЛКЛ — прогрессирующее наследственное заболевание, в основе которого лежит дефект гена LIPA, кодирующего фермент лизосомную кислую липазу (ЛКЛ), приводящий к накоплению эфиров холестерина и триглицеридов в органах и тканях[1]
Точная распространённость ДЛКЛ неизвестна и изменчива
Причина ДЛКЛ
ДЛКЛ наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Выявлено более 100 мутаций, ведущих к снижению продолжительности жизни или потере функции фермента ЛКЛ[1]. Данный фермент участвует в метаболизме липидов, содержится в лизосомах почти всех клеток за исключением эритроцитов. При дефиците ЛКЛ не происходит расщепления эфиров холестерина и триглицеридов, которые накапливаются в органах.
Из-за того, что клетки недополучают свободного холестерина, необходимого им для метаболизма, синтез ЛПНП в организме увеличивается, что еще больше усугубляет ситуацию. Особенно сильно страдают гепатоциты, макрофаги, клетки стенок сосудов[4,5]
ПЕРЕЙТИ К КЛИНИЧЕСКИМ РЕКОМЕНДАЦИЯМФормы заболевания у детей
Заболевание может манифестировать в любом возрасте, и даже во взрослом. В зависимости от возраста дебюта и темпов прогрессирования выделяют 2 формы патологии:[1]
Возраст начала заболевания и темпы его прогрессирования в значительной степени вариабельны и могут быть связаны с лежащими в основе мутациями.[1]
На что обратить внимание педиатру?
Педиатр регулярно видит ребенка на приеме, поэтому может первым заподозрить признаки редкой генетической патологии. Вот почему педиатруважно обращать внимание на наличие характерных проявлений ДЛКЛ
ДЛКЛ можно заподозрить при[6]
Увеличение печени неинфекционной этиологии
Частых болях в животе и увеличении его объема
Увеличении селезенки
Синдроме мальабсорбции:(частые запоры или неустойчивый стул)
В результатах анализов должны насторожить:
В анамнезе может быть непереносимость лактозы и/или непереносимость глютена. Более чем у 99% пациентов с ДЛКЛ есть гепатомегалия, у 94% — повышен уровень ЛПНП, у 92% —постоянно повышен уровень АЛТ[7,9,10]
УЗНАТЬ БОЛЬШЕ О ЗАБОЛЕВАНИИ ДЛКЛОсложнения ДЛКЛ
Накопление липидов в тканях приводит к поражению жизненно важных органов и систем:[2]
Со стороны печени:
Фиброз/цирроз
Варикозное расширение вен пищевода
Портальная гипертензия
Асцит
Гепатоцеллюлярная карцинома
Холангиокарцинома
Со стороны селезенки:
Гиперспленизм
Анемия
Тромбоцитопения
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Ускоренное развитие атеросклероза
Ишемическая болезнь сердца
Инсульт
Инфаркт
Со стороны кишечника:
Мальабсорбция
Рвота
Диарея
К другим осложнениям ДЛКЛ относятся задержка роста и развития, дефицит массы тела[2]
Дифференциальная диагностика ДЛКЛ
«Золотым стандартом» диагностики заболевания является определение активности фермента лизосомной кислой липазы. При выявлении любого из нижеперечисленных признаков следует исключить или подтвердить диагноз ДЛКЛ с помощью бесплатной и доступной программы дифференциальной диагностики:[1]
- Увеличение печени неинфекционной этиологии (выявленное при осмотре или по результатам визуализирующих методик)
- Повышение уровня АЛТ в сочетании с дислипидемией (повышенные ЛПНП и/или сниженные ЛПВП) в анализах, выполненных по любому другому поводу
Алгоритм дифференциальной диагностики:
Пациент сдает кровь в выделенных отделениях
Адрес отделения можно уточнить по телефону горячей линии: 8 (800) 550-13-13 доб. 69777
Определение АЛТ, АСТ, холестерин-ЛПНП
Результаты будут доступны в ЛК или отделении (при предъявлении документа, удостоверяющего личность). Результаты пациент получает самостоятельно
Готовность ~ 3 дня
Определение активности лизосомной кислой липазы
В случае отклонений в результатах биохимического анализа крови, будет определена активность ЛКЛ
Готовность ~ 15 дней
Поиск изменений в гене LIPA
В случае обнаружения сниженной активности ЛКЛ будет проведено генетическое исследование гена LIPA
При подозрении на ДЛКЛ проводится дифференциальная диагностика с1
Различными нарушениями липидного обмена
Заболеваниями печени (инфекционной и неинфекционной этиологии)
Другими лизосомными болезнями накопления
Клинические случаи ДЛКЛ
Первый случай: ребенок с 2-х месячного возраста имел постоянный неоформленный стул, плохую прибавку в весе и отставание в физическом развитии, с 6 месяцев было выявлено стойкое повышение печеночных трансаминаз
При этом регулярно наблюдался и получал лечение по поводу врожденной ЦМВ-инфекции и аллергического гастроэнтероколита. Смотрите видео о том, как был заподозрен и поставлен диагноз ДЛКЛ
Эксперт
Грешнякова Вера Александровна
к.м.н., врач-инфекционист, заведующая научно-исследовательским отделом вирусных гепатитов и заболеваний печени Детского научно-клинического центра инфекционных болезней ФМБА, доцент кафедры инфекционных заболеваний у детей Санкт-Петербургского государственного педиатрического университета, доцент кафедры инфекционных болезней Медицинского института СПбГУ
Второй случай интересен тем, что при первичном обследовании пациента 16 лет не было выявлено изменений на УЗИ брюшной полости, хотя печеночные проявления характерны практически для 100% пациентов с ДЛКЛ.
Причиной направления на дифференциальную диагностику ДЛКЛ были отклонения в лабораторных анализах. Не пропустите видео о том, какие анализы позволили заподозрить редкое заболевание, каков пошаговый алгоритм диагностики и лечения
Эксперт
Габрусская Татьяна Викторовна
к.м.н., доцент кафедры детских болезней им. И.М. Воронцова ФГБОУ ВО СПбГПМУ, г. Санкт-Петербург
С 1 сентября 2025 года вступил в действие Приказ Минздрава России 211н от 14.04.2025 г.
обновивший порядок оказания медицинской помощи несовершеннолетним
Одной из новелл в данном приказе стало:
Введение исследования уровня холестерина исключительно детям из групп риска в возрасте 6 лет и 10 лет с помощью специальных тест-полосок.
Первично ребенка в группу риска относит врач-педиатр участковый. Это позволит снизить риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в будущем.
Кого отнести к группе риска в 6 и 10 лет?
Если в анамнезе у ребенка есть:
Или при физикальном осмотре:
Сухожильные ксантомы, ксантелазмы (желтоватые бляшки на веках и вокруг глаз) или липоидные дуги роговицы у ребенка/родственника первой степени родства (родители, дети, братья, сестры)/родственника 2 степени родства (дедушки, бабушки, дяди или тети)
Избыточная масса тела/ожирение у ребенка
Артериальная гипертензия у ребенка
Желтушность кожных покровов и склер у ребенка
Желчекаменная болезнь у ребенка
Снижение числа тромбоцитов менее 100 x 109/литр в клиническом анализе крови у ребенка
Установлен синдром мальабсорбции у ребенка
Увеличение печени или селезенки по данным физикального осмотра и УЗИ у ребенка
Ключевая информация о ДЛКЛ в сжатом формате
Открыть краткую версиюБольше детальных сведений о ДЛКЛ в расширенной версии
Ссылка на лонгрид
Ранняя и точная диагностика ДЛКЛ имеет решающее значение. Давайте вместе поможем пациентам своевременно узнать истинный диагноз!
ДЛКЛ — дефицит лизосомной кислой липазы; АЛТ — аланинаминотрансфераза; АСТ — аспартатаминотрансфераза; ЭХ — эфиры холестерина; ТГ — триглицериды; ЛПВП — липопротеины высокой плотности; ЛПНП — липопротеины низкой плотности; ЛКЛ — лизосомная кислая липаза; ЦМВ — цитомегаловирус
Список литературы:
- Клинические рекомендации «Другие нарушения накопления липидов (Дефицит лизосомной кислой липазы)», 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/354_2 (дата обращения: 20.04.2026).
- Баранов А. А. и соавт. Дефицит лизосомной кислой липазы: клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям. Педиатрическая фармакология. 2016; 13 (3): 239-243.
- Красильникова Е.Ю., Смирнова Н.С. Доступность медицинской помощи и лекарственного обеспечения пациентам с редкими (орфанными) заболеваниями, не включенными в льготные государственные программы федерального и регионального уровней. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2019; 7−8: 17−27.
- Grabowski GA, et al. In: Valle D, et al, eds. Lysosomal acid lipase deficiencies: the Wolman disease/cholesteryl ester storage disease spectrum. The Online Metabolic & Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill; 2012.
- Željko Reiner et al. Lysosomal acid lipase deficiency--an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014 Jul;235(1):21-30.
- Грешнякова В.А., Горячева Л.Г., Макаревская Н.Ю. Дефицит лизосомной кислой липазы в практике врача-инфекциониста: клинические наблюдения. РМЖ. 2022; 5: 40-45.
- Bernstein DL, et al. Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58(6):1230–1243.
- Hoffman EP, et al. Lysosomal acid lipase deficiency. In: Pagon RA, et al, eds. GeneReviews®. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 1993-2015.
- Burton BK, et al. Reply to a Letter to the Editor Regarding the Original Article, Clinical Features of Lysosomal Acid Lipase Deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61(6):619-625.
- Daniels SR, Greer FR. Committee on Nutrition. Lipid screening and cardiovascular health in childhood. Pediatrics. 2008;122(1):198–208
Номер одобрения: RU-29275 Дата одобрения: 27.05.2026 Дата истечения: 26.05.2028
